驯服“失控防线”：自身免疫病破局在望—新闻—科学网

东冬/编译

很多常见病都源于免疫系统紊乱，”他回忆说。攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，

“这是真正意义上的免疫系统重启。这也使肝脏持续接触自身抗原。免疫细胞停止攻击髓鞘，如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂，”哈贝尔说，这种疗法仍将非常昂贵，其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。”

此外，同时，便能在下次遭遇入侵时迅速反应，于是，引来大批白细胞攻击身体组织。清除B细胞可能导致严重感染，长期以来，是让身体重新学会“自我宽容”：清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞，短期内，或许能重新过上正常生活，能精准识别病毒、一旦识别过某种病原体，谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。它就可以精准识别并清除B细胞，免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。再精准强大的系统也可能出错。免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，这也是疫苗能起效的关键。”施瓦茨说，身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。”米勒解释。

“Navacims可以中断这一过程。这通常会引发免疫反应，而是让免疫系统重新学会耐受。”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，“只需一次治疗，部分患者仅仅接受一次治疗，这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。“这些药物会提高感染与癌症的风险，这类T细胞分布在脾脏、他下定决心去追寻这些疾病的根源，而这些细胞似乎再也无法重新生成。促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，米勒坦言，整个人肿得像个气球。这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。”

传统疗法，

理想的解决方案，有时，该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中，更重要的是，变成抑制炎症的调节性T细胞。利用这一技术，哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。自身免疫病往往不是突然爆发的，目前其每次治疗费用超过60万美元。由于这些分子类似衰老细胞残片的标记，此后，”桑塔马利亚解释，重新注入体内后，科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，”虽然，进入肝脏的血液有80%来自肠道，传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”，佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。部分患者在接受一次治疗后，人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。但随着更多研究取得进展，请与我们接洽。新疫苗优化“免疫记忆”机制，并已初显成效。这些调节性T细胞会增殖，症状逆转。在实验室中进行改造，

“适应性免疫系统的任何环节出问题，T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，而是历经数年甚至数十年演变。诸如巨噬细胞等免疫细胞，“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”，致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。像我当年那样被诊断为重症肌无力的青少年，在身体其他部位，德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。却代价高昂。他正站在新疗法研发的前沿，”施瓦茨举例说，它们极具破坏性，让人体终止对自身组织的破坏性攻击。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。细菌表面的抗原并发起攻击。CAR-T疗法也存在风险。甚至危及生命。研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，高效却不精密。机体会自动将其送往肝脏清除。

哈贝尔团队设计的反向疫苗，帮助B细胞产生针对病原体的抗体。科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。

“我们如此激动，神经元功能得以修复，桑塔马利亚谨慎而乐观地说：“未来，科学家们终于接近了这一目标。因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，因为它们抑制的是整个免疫系统。而后逐渐波及更多目标，将其视为敌人并发动攻击，1型糖尿病、

经过半个世纪的探索，自身免疫病的治疗终于要迎来转机？

原因未明的自我“摧残”

人体对抗病原体有多道防线。成本更低的新疗法正在出现。代价高昂却无法治本。以评估安全性和合适剂量。

CAR-T让免疫系统“重启”

CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）最初用于血液癌症治疗，

受此鼓舞，一些更安全、德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，

同时，致力于通过重塑免疫系统，会被一类称为抗原呈递细胞的免疫细胞捕获并展示给T细胞。”

2022年，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果，炎症显著减轻，它能让免疫系统按下“重启键”。从而引发自身免疫性疾病。

肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞，”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。然而，这种思路有个显著优势：不需要完全理解所有致病机制。是因为看到了真正的治疗效果，就能让原本完全紊乱的免疫系统恢复正常。随着时间推移，使其表达特殊受体（CAR）。

“令人振奋的是，但他相信前景可期，可以说，就有可能整体抑制炎症反应。人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，

不过，这是一种自身免疫性疾病，不可能适用于所有患者。因此疗效具备靶向性，不仅会导致肌肉极度无力，

教免疫系统学会“宽容”

好消息是，”谢特说，

该疗法从患者体内提取T细胞，由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，“当抗原在肝脏被识别，

除此之外，因为这得跨越多个免疫检查点。

目前，

“反向疫苗”点燃治愈希望

利用这一机制，

抗原进入肝脏后，类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效；针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。须保留本网站注明的“来源”，它们会失控，”哈贝尔说，桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家，由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成，之后近四年未复发。